Mik azon a kannabinoidok és miért annyira fontosak?

Tartalom:

Minden kannabiszrajongó hallott már a THC-ről, amelyet a tudomány (-) - transz-Δ⁹-tetrahidrokannabinol néven ismert. Ez a molekula felelős a nagyszerű pszichoaktív hatásokért, amelyeket a füves cigi elszívása, vagy a vaporizátor gőzének belélegzése után éreznek. Sokan már a CBD-ről vagy a kannabidiolról is hallottak.

Mind a THC, mind a CBD a kannabinoidok nevű kémiai osztályba tartozik. Ez az osztály molekulák sokféleségéből áll, amelyek a kannabinoid receptorokra hatnak. A THC és a CBD fitokannabinoidok, azaz a kannabisz növényből származnak és szintetizálással jönnek létre. A molekulák közül több mint 100-at azonosítottak eddig. A kannabinoidok egy másik típusa az endokannabinoidok, amelyek a testben képződnek - ide tartozik az anandamid és a 2-AG. Végül vannak olyan kannabinoidok, amelyeket laboratóriumokban szintetizálnak; ezeket szintetikus kannabinoidoknak nevezzük.

Ebben a cikkben a fitokannabinoidokra összpontosítunk. Ezek közül a molekulák közül sokat a tudományos vizsgálatnak vetettek alá, és ezek lenyűgöző terápiás potenciálról tettek tanúbizonyságot. Mielőtt belemerülnénk az egyes kannabinoidokba, nézzük meg a kannabinoidok funkcióját és azok létrehozásának módját.

MI A KANABINOIDOK SZEREPE?

A kérdésre adott válasz az életformától függ. A növények kannabinoidokat termelnek másodlagos anyagcsere-termékként; ezek nem vesznek részt közvetlenül a növény növekedésében vagy fejlődésében, viszont vélhetően védő funkciót látnak el a kártevők, betegségek és az ultraibolya sugárzás ellen. A THCA fitokannabinoidról például kimutatták, hogy rovarsejtek pusztulását idézheti elő, ami arra utal, hogy védelmi mechanizmusként szolgál bizonyos fajok ellen, amelyek úgy döntenek, hogy kannabiszvirágból és -levelekből készítenek maguknak vacsorát.

Az emberekben a kannabinoidok nagyon egyedi és specifikus módon működnek. Néhány közülük közvetlenül kölcsönhatásba lép az endokannabinoid rendszerrel, amely különböző sejttípusokban megtalálható receptorok belső hálózata. Ezek a receptorok, nevezetesen a CB1 és CB2 receptorok megtalálhatók a központi idegrendszerben és az immunrendszerben. Bizonyos kannabinoidok, például a THC, pszichoaktív és terápiás hatásokat fejtenek ki azáltal, hogy kölcsönhatásba lépnek ezekkel a helyekkel.

Az endokannabinoid rendszer szabályozó szerepet tölt be a testben, és segíti a szervezetet a homeosztázis - a biológiai dinamikus egyensúly, - állapotának fenntartásában, amelyre testünknek szüksége van az optimális működéshez. Az endokannabinoid rendszer szerepet játszik^[1] az endokrin rendszer és az anyagcsere szabályozásában is.

A fentebb már említett anandamid és 2-AG endokannabinoidok jelzőmolekulákként szolgálnak, amelyek kölcsönhatásba lépnek ezekkel a receptorokkal, hogy az endokannabinoid rendszer betöltse funkcióit. A fitokannabinoidok és az endokannabinoidok molekuláris hasonlósága lehetővé teszi, hogy ezek a külső társak is élettani hatásokat váltsanak ki.

HOGYAN KÉSZÜLNEK A KANABINOIDOK: BIOSZINTÉZIS

Fontos és érdekes is tudni, hogyan készülnek a kannabinoidok. Megnézett már alaposan közelről egy kannabiszvirágot és látta, hogy olyan, mintha csillogó ékszerek ezreit látná? Ezeket az áttetsző, gomba alakú szerkezeteket mirigy-trichomoknak nevezik, amelyek a kannabinoidokban, terpénekben és még sok másban gazdag gyanta előállításáért felelősek.

A kannabisz növények tápanyagokat irányítanak ezekbe a mirigyekbe, pontosabban a szekréciós sejtekbe, ahol ezek a kannabinoid előállításának előfutáraivá válnak. Ezeket a prekurzorok ezután a szekréciós vezikulákba szállítódnak, ahol beépülnek a trichomokba, és végül kiválasztódnak.

Az összes kannabinoid CBGA-ként (cannabigerolic sav) kezdi az életét. Ez a kannabinoidsav az olivetol sav és geranil-pirofoszfát kannabinoid prekurzorok kombinációjával képződik számos kémiai^[2] eljárást követően. A CBGA a kannabinoid bioszintézis előfutára, és szubsztrátumként használják más kannabinoidok előállítására a CBDAS, CBCAS és THCAS enzimeken keresztül. Az alkalmazott enzimtől függően ennek a reakciónak a eredménye CBDA (kannabidiolsav), a CBCA (kannabikroménsav) vagy a THCA (tetrahidrokannabinolsav).

KANNABINOID SAV VS. KANNABINOIDOK

A kannabinoidok természetes módon savak formájában fordulnak elő a kannabisz növényekben. Molekuláris szerkezetük eltérő a karboxilcsoport jelenléte miatt. Ez a csoport azonban illékony, és hővel vagy degradáció útján eltávolítható. A nyers kannabisz virágok például THCA-t tartalmaznak, nem THC-t. Amikor ezeket a virágokat a jointba teszik és meggyújtják, a hő katalizálja a karboxilcsoport felszabadulását, és az inaktív THCA pszichoaktív THC -vé válik. Ezt a folyamatot nevezik dekarboxilezésnek.

BEMUTATKOZNAK A FŐ KANABINOIDOK

A felfedezett 100-nál is több kannabinoid közül csak néhányat vizsgáltak meg viszonylag mélyrehatóan. Itt felsoroljuk ezek tulajdonságait, és megnézzük, mit mond a kutatás a terápiás potenciáljukról. Kezdjük a legismertebbekkel, majd belemerülünk a kevésbé ismert molekulákba.

THC

A THC talán a leghíresebb és a legvitatottabb az összes kannabinoid közül. Elsősorban ez a vegyi anyag felelős a kannabisz elszívása vagy lenyelése által kiváltott, tudatmódosító hatású high-ért, valamint számos terápiás hatása is van. A THC a legelterjedtebb kannabinoid a kemotípusok között (egy leíró kifejezés, amely a fajta kémiai összetételét jelzi a másodlagos metabolitjai szempontjából), amelyet szelektíven nemesítenek, hogy pszichoaktív hatást indukáljon. A THC központi idegrendszeren belüli kölcsönhatása a CB1 receptorral eredményezi a pszichotróp hatást.

Az egyik legmegdöbbentőbb felfedezés a THC-vel kapcsolatban az, hogy képes apoptózist (kontrollált sejthalált) indukálni a tumorsejtekben, miközben megóvja az egészséges sejteket a sejthaláltól. Ezt a kutatást^[3] állatkísérletekkel végezték, de további kutatásokra van szükség a THC terápiás potenciáljának ezen a területen történő feltárásához.

A THC kölcsönhatásba lép mind a CB1, mind a CB2 receptorokkal. Ezen mechanizmus révén a molekuláról kimutatták^[4], hogy modulálja a fájdalmat, spaszticitást, szedációt, étvágyat és hangulatot. Például a _Clinical Therapeutics_ folyóiratban közzétett kutatás^[5] szerint a THC-ből készült szer, orális beadását követően szignifikánsan csökkentette a fájdalmat a progresszív sclerosis multiplexben szenvedő betegekben.

Ezenkívül a THC neuroprotektív hatást is mutat,bebizonyosodott^[6], hogy csökkenti az amiloid béta szintet in vitro ( élő szervezeten kívül), ami arra utal, hogy potenciális terápiás szerepet játszhat az Alzheimer-kór esetében.

Végül, teljesen meglepő módon, a THC erős gyulladáscsökkentő, amely 20-szor erősebb gyulladásgátló hatással bír^[7], mint az aszpirin.

CBD

A CBD a második leggyakoribb kannabinoid sok szelektíven nemesített kannabisz-kemotípusban, és a fő kannabinoid-összetevő az orvosi célokra nevelt fajtákban. A CBD az utóbbi években hatalmas népszerűségre tett szert nem-bódító jellege, jó biztonsági profilja és lenyűgöző gyógyászati értéke miatt. Sok olyan helyen, ahol tiltott a kannabisz használata, kidolgoztak a CBD-termékek értékesítését lehetővé tevő jogszabályokat, azzal a feltétellel, hogy a THC-szint nem éri el a helyi törvények által előírt bizonyos küszöbértéket.

A kannabinoiddal kapcsolatos eddigi egyik legérdekesebb tanulmány a daganatokat érinti. A Molecular Cancer Therapeutics-ban megjelent tanulmány^[8] a CBD hatását vizsgálta egy mellrák sejtvonalra. Az eredmények egy összetett mechanizmusra utaltak, kiemelve „a CBD lehetőségeinek folyamatos vizsgálatának értékességét”.

A CBD kölcsönhatásba lép az endokannabinoid rendszerrel, ugyanakkor alacsony az affinitássa mind a CB1, mind a CB2 receptorok iránt. A kannabinoid nagyrészt más receptorokhoz, például szerotonin és vallinoid receptorokhoz kötődve gyakorolja hatását.

A molekula azonban CB1 antagonista^[9], ami azt jelenti, hogy blokkol más molekulákat, például a THC-t és a 2-AG-t, hogy ezekhez a receptorhelyekhez kötődjenek. Kimutatták, hogy a CB1 negatív alloszterikus modulátoraként^[10] a CBD csökkenti a THC káros pszichológiai hatásait.

Ezenkívül a CBD közvetett módon képes növelni az endokannabinoidok szintjét a testben, potenciálisan annak fájdalomcsillapító és antipszichotikus^[11] hatásait. Az anandamid és 2-AG endokannabinoidokat a FAAH enzim (zsírsav-amid-hidroláz) metabolizálja (bontja le). Érdekes módon a CBD gátolja a FAAH-t, átmenetileg növelve az anandamidszintet a periaqueductalis szürkeállományban

A CBD a görcsgátló hatásokkal és bizonyos típusú görcsök csökkentésének képességével is összefügg. A Neuropharmacology folyóiratban közzétett kutatások^[12] a CBD-ben gazdag kannabiszkivonatok, valamint a tisztított CBD klinikai előnyeit vizsgálták a kezelés-rezisztens epilepsziában. 670 beteg adatait elemezték, és azt találták, hogy a betegek körülbelül 60% -a számolt be a rohamok gyakoriságának csökkenéséről. Érdekes módon arra az eredményre jutottak, hogy a CBD-ben gazdag kivonatokkal jobb eredményt értek el, mint az izolált CBD-vel. A kutatók szerint ez a különbség a kísérőhatásnak, a terpének és a kannabinoidok szinergizációs képességének tudható be.

A CBD a kutatások során szorongásoldó, immunszuppresszív, neuroprotektív és antioxidáns tulajdonságokat is mutatott^[13].

CBG

A CBG több teljes virágzású kannabiszfajtában is nagy mennyiségben megtalálható, és számos terápiás alkalmazási lehetősége van. A kannabinoid vanilloid és CB1 receptor antagonista, és a CBD-hez hasonlóan működik^[14], nevezetesen az anandamid visszavételének gátlásával. Antagonistaként blokkolja más molekulák receptorokhoz való kötődését, és nem aktiválja őket. A CB1-receptort illetően a CBG nem tudatmódosító hatású

A fenti hasonmásához hasonlóan, a CBG is potenciált mutat a daganatok területén. A _Carcinogenesis_ folyóiratban megjelent cikk^[15] a CBG daganatellenes hatásait vizsgálta vastagbélrákban szenvedő egerekben. Az eredmények azt mutatták, hogy a kannabinoid elősegíti az apoptózist és csökkenti a sejtek növekedését. A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy a CBG-t érdemes figyelembe venni a jövőbeli kezelések kialakítása során. Más kutatásokban a CBG, más kannabinoidokkal együtt, gátolta^[16] a sejtnövekedést az emlőrákkal végzett kísérletekben.

A CBG-nek bizonyítottan^[17] fájdalomcsillapító, antidepresszáns és antibakteriális hatása is van. Azt is kimutatták, hogy pozitív hatással van a psoriasisra azáltal, hogy megállítja az egyes bőrsejtek túlzott növekedését.

CBN

A CBN nem bioszintetizálódik a kannabisz növények szőreiben, hanem a THC oxidáció útján történő lebontásának eredménye. Hosszabb ideig tartó tárolás során, vagy hő, fény és oxigén hatásának kitéve a THC CBN-re bomlik.

A CBN teljes hatásprofilja még nem tisztázott, de a jelentések szerint nyugtató hatású. Szívott valaha olyan fajtát, amely után extra álmosnak érezte magát? Ezt a specifikus terpének magas szintje okozhatja, vagy esetleg az, hogy a szóban forgó rügyeket sokáig tárolták és ezáltal bizonyos mértékű bomlási folyamat kezdődött.

Még ez az oxidációval létrehozott kannabinoid is mutatott néhány meglehetősen lenyűgöző gyógyászati tulajdonságot. A CBG-hez hasonlóan a CBN is ígéretesnek mutatkozott^[18] a psoriasis kezelésére. Ennek oka, hogy úgy tűnik, mindkettő csökkenti a keratinocitáknak nevezett bőrsejtek túltermelését, amelyek hozzájárulnak a gyulladáshoz. A CBN görcsoldó és antibakteriális tulajdonságokkal^[19] is rendelkezik.

CBC

A CBC-szint drámaian különbözhet az egyes kannabisznövényekben. Néhány növényben minimális szintet mutatnak, míg a szelektív tenyésztési programokból származó fajták sokkal nagyobb mennyiségben termelik, aminek eredményeként ez a kannabinoid lesz szinte a legnagyobb mennyiségben jelen az adott kannabiszban. Érdekes, hogy ennek a kannabinoidnak a származékai a természetben máshol is megtalálhatók, így például Rhododendron fajokban és néhány gombában is.

A kutatások szerint a CBC fájdalomcsillapító tulajdonságokkal rendelkezik, ami azt jelenti, hogy megakadályozza a fájdalmas inger észlelését, ami bizonyos fájdalomcsillapító gyógyszerekben kívánatos tulajdonság. A kannabinoidnak gyulladásgátló hatása is van, és kiderült, hogy képes fokozni a THC hatását in vivo (élő szervezetekben). Ez a hatás jelentős érdeklődést válthat ki a nemesítők körében, akik erőteljes pszichoaktív hatással rendelkező fajtákat akarnak előállítani.

A CBC ezeket a hatásokat^[20] a CB2 receptorhoz kötődve képes kifejteni. A CBC szelektív CB2-receptor-agonista, és hozzájárulhat egyes kannabisz-készítmények terápiás potenciáljához azáltal, hogy ezen a receptoron keresztül kezeli a gyulladást.

THCV

Ahogy a neve is sugallja, a THCV (tetrahidrokannabivarin) a THC-hez hasonló molekula. A különbség az, hogy a molekula a THC propil-analógja. A THCV kölcsönhatásba lép^[21] mind a CB1, mind a CB2 receptorokkal. A kannabinoid a CB2 receptor részleges agonistája, ami azt jelenti, hogy bizonyos affinitással rendelkezik a receptor iránt. A THCV változó viselkedést mutat a CB1 receptorral való kapcsolata szempontjából. Kis adagokban antagonistaként működik, és gátolja a receptor aktivitását. Magasabb dózisok mellett azonban a kannabinoid CB1 receptor agonistájává válik, és aktiválni kezdi azt

Ez a kapcsolat a CB1 receptorral okozza a THCV pszichoaktív tulajdonságait. A THC alacsony dózisok mellett is hathat a CB1 receptorra. A THCV is pszichoaktív, de nagy adagokra van szükség ahhoz, hogy a hatása megváltozzon és blokkolás helyett aktiválja a receptort. Ezzel szemben az alacsony dózisok csökkenthetik az étvágyat és a THC pszichoaktív hatásait is.

Ami a terápiás lehetőségeit^[22] illeti, a THCV-ről kimutatták, hogy súlycsökkenést idéz elő elhízott egerekben, és görcsoldó és gyulladásgátló hatással rendelkezik.

CBDV

A CBDV a CBD propil-analógja. A CBD-hez hasonlóan a CBDV-nek is alacsony az affinitása a kannabinoid receptorok iránt, és gátolja az anandamid endokannabinoid lebontását is. A CBDV kölcsönhatásba lép a vanilloid receptorokkal és a vitatott harmadik endokannabinoid receptorral, a GRP55-tel. A korai kutatások^[23] azt mutatták, hogy a CBDV késlelteti az egerek neurológiai rendellenességeit, de csak rövid távon az alkalmazás után. A CBDV görcsoldó tulajdonságokat^[24] is mutatott, sőt ezen a területen még az oly népszerű CBD-t is felülmúlhatja. A CBDV ígéretes a hányinger és hányás enyhítésében is.

THCA

A THCA egy kannabinoid sav, amelyet a kannabisz növények trichomjában szintetizálódik. A molekula hő hatására, vagy hosszú távú lebomlás útján THC -vé alakul. A THCA nem mérgező, és mind a CB1, mind a CB2 receptorok gyenge agonistája. A kutatások azt mutatják, hogy gyulladásgátló, idegvédő, daganatellenes és immunmoduláló hatású. Az elhízott egerekkel végzett tanulmány^[24] azt állapította meg, hogy a kannabinoidsav szintén képes csökkenteni a zsírszövet mennyiségét és megelőzni az anyagcseréhez kapcsolódó betegségeket.

CBDA

A CBDA a CBD kannabinoidsav prekurzora a dekarboxilezés előtt. Ez a molekula, aktivált megfelelőjéhez, a CBD-hez hasonlóan, kölcsönhatásba lép a szerotonin-, vanilloid- és GPR55-receptorokkal. Ezzel a vegyülettel kapcsolatban is számos tanulmány folyik, amelyek a jó közérzetre gyakorolt hatását vizsgálják - ugyanúgy, mint a CBD esetében. A Toxicology Letters^[26] folyóiratban megjelent kutatások azt állították, hogy a CBDA és bizonyos típusú emlőráksejtek közötti kölcsönhatásra derült fény.

A KANNABINOID KUTATÁS JÖVŐJE

Ebben a cikkben röviden áttekintettük a legtöbbet tanulmányozott kannabinoidokat, ám ezek a kutatások messze nem egyértelműek. Több nagyobb léptékű, kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat segíthet abban, hogy nagyobb biztonsággal meghatározzuk, mire képesek az egyes kannabinoidok, és hogy hogyan képesek együttműködni. Lévén, hogy a kannabisz növényben több mint 100 fitokannabinoidot azonosítottak, a jövő minden bizonnyal érdekes felfedezéseket tartogat.